Dược phẩm sinh học là các loại thuốc được sản xuất bằng công nghệ sinh học, chẳng hạn như chế phẩm sinh học, sản phẩm sinh học, thuốc sinh học, v.v. Vì độ tinh khiết, hoạt tính và độ ổn định của sản phẩm cần được đảm bảo trong quá trình sản xuất dược phẩm sinh học, nên công nghệ phòng sạch cần được sử dụng trong quy trình sản xuất để đảm bảo chất lượng và an toàn sản phẩm. Thiết kế, xây dựng và vận hành phòng sạch GMP cho dược phẩm sinh học đòi hỏi phải tuân thủ nghiêm ngặt các tiêu chuẩn GMP, bao gồm kiểm soát độ sạch không khí, nhiệt độ, độ ẩm, chênh lệch áp suất và các thông số khác trong phòng sạch, cũng như quản lý nhân sự, thiết bị, vật liệu và chất thải trong phòng sạch. Đồng thời, các công nghệ và thiết bị phòng sạch tiên tiến, chẳng hạn như bộ lọc HEPA, buồng tắm khí, bàn sạch, v.v., cũng cần thiết để đảm bảo chất lượng không khí và mức độ vi sinh vật trong phòng sạch đáp ứng các yêu cầu.
Thiết kế phòng sạch dược phẩm GMP
1. Thiết kế phòng sạch không thể đáp ứng nhu cầu sản xuất thực tế. Đối với các dự án phòng sạch mới hoặc các dự án cải tạo phòng sạch quy mô lớn, chủ đầu tư thường có xu hướng thuê các viện thiết kế chuyên nghiệp để thiết kế. Đối với các dự án phòng sạch quy mô nhỏ và vừa, xét về chi phí, chủ đầu tư thường sẽ ký hợp đồng với một công ty kỹ thuật, và công ty kỹ thuật sẽ chịu trách nhiệm về công việc thiết kế.
2. Để tránh nhầm lẫn về mục đích của việc kiểm tra phòng sạch, cần lưu ý rằng việc kiểm tra và đánh giá hiệu suất phòng sạch là một bước rất cần thiết để đo lường xem các yêu cầu thiết kế có được đáp ứng hay không (kiểm tra nghiệm thu) và để đảm bảo trạng thái hoạt động bình thường của phòng sạch (kiểm tra định kỳ) sau khi hoàn thành xây dựng phòng sạch. Kiểm tra nghiệm thu bao gồm hai giai đoạn: vận hành thử nghiệm hoàn chỉnh và đánh giá toàn diện hiệu suất tổng thể của phòng sạch.
3. Các vấn đề trong vận hành phòng sạch
① Chất lượng không khí không đạt tiêu chuẩn
②Hoạt động nhân sự bất thường
③Việc bảo trì thiết bị không được thực hiện kịp thời
④ Vệ sinh chưa hoàn chỉnh
⑤Xử lý chất thải không đúng cách
⑥ Ảnh hưởng của các yếu tố môi trường
Có một số thông số quan trọng cần chú ý khi thiết kế phòng sạch dược phẩm đạt tiêu chuẩn GMP.
1. Độ sạch của không khí
Vấn đề làm thế nào để lựa chọn thông số chính xác trong xưởng sản xuất thủ công mỹ nghệ. Tùy thuộc vào từng loại sản phẩm thủ công, việc lựa chọn thông số thiết kế chính xác là một vấn đề cơ bản trong thiết kế. GMP đưa ra các chỉ số quan trọng, đó là mức độ sạch của không khí. Bảng dưới đây cho thấy mức độ sạch của không khí được quy định trong GMP năm 1998 của nước ta: Đồng thời, WHO (Tổ chức Y tế Thế giới) và EU (Liên minh Châu Âu) đều có các yêu cầu khác nhau về mức độ sạch. Các mức độ trên đã chỉ rõ số lượng, kích thước và trạng thái của các hạt.
Có thể thấy rằng độ sạch ở nồng độ bụi cao thì thấp, còn độ sạch ở nồng độ bụi thấp thì cao. Mức độ sạch của không khí là chỉ số cốt lõi để đánh giá môi trường không khí sạch. Ví dụ, tiêu chuẩn mức 300.000 xuất phát từ quy cách đóng gói mới do Cục Y tế ban hành. Hiện tại, tiêu chuẩn này không phù hợp để sử dụng trong quy trình sản xuất chính, nhưng lại hoạt động tốt khi sử dụng trong một số phòng phụ trợ.
2. Trao đổi không khí
Số lần thay đổi không khí trong một hệ thống điều hòa không khí thông thường chỉ từ 8 đến 10 lần mỗi giờ, trong khi số lần thay đổi không khí trong phòng sạch công nghiệp là 12 lần ở mức thấp nhất và vài trăm lần ở mức cao nhất. Rõ ràng, sự khác biệt về số lần thay đổi không khí dẫn đến sự khác biệt rất lớn về lưu lượng không khí và mức tiêu thụ năng lượng. Trong thiết kế, trên cơ sở định vị chính xác độ sạch, cần phải đảm bảo đủ số lần trao đổi không khí. Nếu không, hiệu quả hoạt động sẽ không đạt tiêu chuẩn, khả năng chống nhiễu của phòng sạch sẽ kém, khả năng tự làm sạch sẽ bị kéo dài tương ứng, và một loạt các vấn đề sẽ vượt trội hơn lợi ích thu được.
3. Chênh lệch áp suất tĩnh
Có một loạt các yêu cầu như khoảng cách giữa các phòng sạch ở các cấp độ khác nhau và các phòng không sạch không được nhỏ hơn 5Pa, và khoảng cách giữa các phòng sạch và bên ngoài không được nhỏ hơn 10Pa. Phương pháp kiểm soát chênh lệch áp suất tĩnh chủ yếu là cung cấp một lượng không khí có áp suất dương nhất định. Các thiết bị tạo áp suất dương thường được sử dụng trong thiết kế là van áp suất dư, bộ điều chỉnh lưu lượng không khí bằng điện áp suất chênh lệch và các lớp giảm chấn không khí được lắp đặt tại các cửa thoát khí hồi. Trong những năm gần đây, phương pháp không lắp đặt thiết bị tạo áp suất dương mà chỉ cần cho lưu lượng không khí cung cấp lớn hơn lưu lượng không khí hồi và lưu lượng không khí thải trong quá trình vận hành thử ban đầu thường được sử dụng trong thiết kế, và hệ thống điều khiển tự động tương ứng cũng có thể đạt được hiệu quả tương tự.
4. Tổ chức luồng không khí
Mô hình tổ chức luồng không khí của phòng sạch là yếu tố then chốt để đảm bảo mức độ sạch. Hình thức tổ chức luồng không khí thường được áp dụng trong thiết kế hiện nay được xác định dựa trên mức độ sạch. Ví dụ, phòng sạch cấp 300.000 thường sử dụng luồng không khí cấp từ trên xuống và luồng không khí hồi về từ trên xuống, thiết kế phòng sạch cấp 100.000 và cấp 10.000 thường sử dụng luồng không khí từ bên hông trên và luồng không khí hồi về từ bên hông dưới, và các phòng sạch cấp cao hơn sử dụng luồng không khí một chiều theo phương ngang hoặc phương dọc.
5. Nhiệt độ và độ ẩm
Ngoài công nghệ đặc biệt, xét từ góc độ hệ thống sưởi, thông gió và điều hòa không khí, yếu tố chính là duy trì sự thoải mái cho người vận hành, tức là nhiệt độ và độ ẩm thích hợp. Thêm vào đó, có một số chỉ số cần được chú ý, chẳng hạn như tốc độ gió tiết diện của ống dẫn khí, độ ồn, độ chiếu sáng và tỷ lệ lưu lượng không khí tươi, v.v. Những khía cạnh này không thể bỏ qua trong quá trình thiết kế.
Thiết kế phòng sạch cho ngành dược phẩm sinh học
Phòng sạch sinh học chủ yếu được chia thành hai loại: phòng sạch sinh học thông thường và phòng sạch an toàn sinh học. Các nhà thiết kế kỹ thuật HVAC thường tiếp xúc với loại thứ nhất, chủ yếu kiểm soát sự ô nhiễm của người vận hành bởi các hạt sinh vật. Ở một mức độ nào đó, nó là một phòng sạch công nghiệp được bổ sung thêm các quy trình khử trùng. Đối với phòng sạch công nghiệp, trong thiết kế chuyên nghiệp hệ thống HVAC, một phương pháp quan trọng để kiểm soát mức độ sạch là thông qua lọc và áp suất dương. Đối với phòng sạch sinh học, ngoài việc sử dụng các phương pháp tương tự như phòng sạch công nghiệp, còn cần phải xem xét khía cạnh an toàn sinh học. Đôi khi cần phải sử dụng áp suất âm để ngăn chặn các sản phẩm gây ô nhiễm môi trường.
Thời gian đăng bài: 25 tháng 12 năm 2023