BẠN CÓ BIẾT cGMP LÀ GÌ KHÔNG?

cGMP là gì?

Tiêu chuẩn GMP về thuốc sớm nhất thế giới ra đời tại Hoa Kỳ vào năm 1963. Sau nhiều lần sửa đổi và liên tục được FDA Hoa Kỳ làm giàu và cải tiến, cGMP (Thực hành sản xuất tốt hiện hành) tại Hoa Kỳ đã trở thành một trong những đại diện của công nghệ tiên tiến trong lĩnh vực GMP, đóng vai trò ngày càng quan trọng trong việc sử dụng thuốc an toàn và hiệu quả trên toàn thế giới. Trung Quốc lần đầu tiên ban hành GMP về thuốc theo luật định vào năm 1988 và chủ yếu đã trải qua ba lần sửa đổi kể từ năm 1992, 1998 và 2010, vẫn cần được cải thiện thêm. Trong hơn 20 năm thúc đẩy công tác GMP về thuốc tại Trung Quốc, từ việc giới thiệu khái niệm GMP đến việc thúc đẩy chứng nhận GMP, đã đạt được những thành tựu theo từng giai đoạn. Tuy nhiên, do GMP bắt đầu muộn ở Trung Quốc, đã có nhiều hiện tượng áp dụng GMP một cách máy móc và ý nghĩa của GMP vẫn chưa thực sự được tích hợp vào sản xuất thực tế và quản lý chất lượng.

 

Phát triển cGMP

Các yêu cầu GMP hiện hành tại Trung Quốc vẫn đang trong "giai đoạn đầu" và chỉ mang tính hình thức. Để các doanh nghiệp Trung Quốc có thể thâm nhập thị trường quốc tế với sản phẩm của mình, họ phải điều chỉnh quy trình quản lý sản xuất phù hợp với các tiêu chuẩn quốc tế để được thị trường công nhận. Mặc dù chính phủ Trung Quốc chưa bắt buộc các công ty dược phẩm phải áp dụng cGMP, nhưng điều này không có nghĩa là Trung Quốc không cần phải áp dụng cGMP. Ngược lại, việc quản lý toàn bộ quy trình sản xuất theo tiêu chuẩn cGMP là điều kiện tiên quyết thiết yếu để hướng tới quốc tế hóa. May mắn thay, hiện nay tại Trung Quốc, các công ty dược phẩm với chiến lược phát triển hướng tới tương lai đã nhận ra tầm quan trọng lâu dài của quy định này và áp dụng vào thực tiễn.

Lịch sử phát triển cGMP: cGMP được chấp nhận quốc tế, dù ở Hoa Kỳ hay Châu Âu, hiện nay việc kiểm tra tuân thủ cGMP tại các cơ sở sản xuất đều tuân theo các tiêu chuẩn cGMP thống nhất cho nguyên liệu thô do Hội nghị Quốc tế về Hài hòa hóa (ICH), còn được gọi là ICH Q7A, xây dựng. Tiêu chuẩn này bắt nguồn từ Hội nghị Quốc tế về Hài hòa hóa Nguyên liệu thô (ICH cho API) tại Geneva, Thụy Sĩ vào tháng 9 năm 1997. Vào tháng 3 năm 1998, do FDA Hoa Kỳ dẫn đầu, một "cGMP thống nhất cho nguyên liệu thô", ICH Q7A, đã được soạn thảo. Vào mùa thu năm 1999, Liên minh Châu Âu và Hoa Kỳ đã đạt được thỏa thuận công nhận lẫn nhau về cGMP cho nguyên liệu thô. Sau khi thỏa thuận có hiệu lực, cả hai bên đã đồng ý công nhận kết quả chứng nhận cGMP của nhau trong quá trình thương mại nguyên liệu thô. Đối với các công ty API, các quy định cGMP thực chất là nội dung cụ thể của ICH Q7A.

 

Sự khác biệt giữa cGMP và GMP

CGMP là tiêu chuẩn GMP được các quốc gia như Hoa Kỳ, Châu Âu và Nhật Bản áp dụng, còn được gọi là "tiêu chuẩn GMP quốc tế". Tiêu chuẩn cGMP không tương đương với tiêu chuẩn GMP được áp dụng tại Trung Quốc.

Việc thực hiện các quy định GMP tại Trung Quốc là một bộ quy định GMP áp dụng cho các nước đang phát triển do WHO xây dựng, đặc biệt chú trọng đến các yêu cầu đối với phần cứng sản xuất như thiết bị sản xuất.

cGMP được triển khai ở các quốc gia như Hoa Kỳ, Châu Âu và Nhật Bản tập trung vào việc sản xuất phần mềm, chẳng hạn như điều chỉnh hành động của người vận hành và cách xử lý các sự kiện bất ngờ trong quá trình sản xuất.

(1) So sánh các danh mục tiêu chuẩn chứng nhận. Đối với ba yếu tố trong quy trình sản xuất thuốc - hệ thống phần cứng, hệ thống phần mềm và nhân sự - cGMP tại Hoa Kỳ đơn giản hơn và có ít chương hơn so với GMP tại Trung Quốc. Tuy nhiên, có sự khác biệt đáng kể về các yêu cầu vốn có đối với ba yếu tố này. GMP của Trung Quốc yêu cầu nhiều hơn về phần cứng, trong khi cGMP của Hoa Kỳ yêu cầu nhiều hơn về phần mềm và nhân sự. Điều này là do chất lượng sản xuất thuốc về cơ bản phụ thuộc vào hoạt động của người vận hành, do đó vai trò của nhân sự trong quản lý GMP tại Hoa Kỳ quan trọng hơn so với thiết bị nhà máy.

(2) So sánh trình độ chuyên môn. Trong hệ thống GMP của Trung Quốc, có quy định chi tiết về trình độ chuyên môn (trình độ học vấn) của nhân viên, nhưng có ít ràng buộc về trách nhiệm của nhân viên; trong hệ thống cGMP của Hoa Kỳ, trình độ chuyên môn (trình độ đào tạo) của nhân viên được quy định ngắn gọn và rõ ràng, trong khi trách nhiệm của nhân viên được quy định chi tiết nghiêm ngặt. Hệ thống trách nhiệm này phần lớn đảm bảo chất lượng sản xuất thuốc.

(3) So sánh việc thu thập và kiểm tra mẫu. GMP của Trung Quốc chỉ quy định các thủ tục kiểm tra cần thiết, trong khi cGMP của Hoa Kỳ quy định chi tiết tất cả các bước và phương pháp kiểm tra, giảm thiểu sự nhầm lẫn và nhiễm bẩn thuốc ở các giai đoạn khác nhau, đặc biệt là giai đoạn nguyên liệu thô, đồng thời đảm bảo nâng cao chất lượng thuốc ngay từ nguồn.

 

Khó khăn trong việc triển khai cGMP

Quá trình chuyển đổi GMP của các doanh nghiệp dược phẩm Trung Quốc diễn ra tương đối thuận lợi. Tuy nhiên, việc triển khai cGMP vẫn còn nhiều thách thức, chủ yếu thể hiện ở tính xác thực của các chi tiết và quy trình.

Ví dụ, một công ty dược phẩm ở Châu Âu muốn thâm nhập thị trường Hoa Kỳ với một loại thuốc nguyên liệu thô đầy triển vọng và nộp sản phẩm đã được chứng nhận cho FDA Hoa Kỳ. Trước đó, trong quá trình tổng hợp nguyên liệu thô, đã xảy ra sai lệch về độ chính xác ở một trong hai đồng hồ đo nhiệt độ của bể phản ứng. Mặc dù người vận hành đã xử lý và yêu cầu hướng dẫn, nhưng họ đã không ghi lại chi tiết vào hồ sơ lô sản xuất. Sau khi sản phẩm được sản xuất, các thanh tra chất lượng chỉ kiểm tra các tạp chất đã biết trong quá trình phân tích sắc ký và không phát hiện ra vấn đề gì. Do đó, một báo cáo kiểm tra đủ điều kiện đã được ban hành. Trong quá trình kiểm tra, các quan chức FDA phát hiện ra rằng độ chính xác của nhiệt kế không đáp ứng các yêu cầu, nhưng không tìm thấy hồ sơ tương ứng trong hồ sơ lô sản xuất. Trong quá trình xác minh báo cáo kiểm tra chất lượng, người ta phát hiện ra rằng phân tích sắc ký đã không được thực hiện theo thời gian yêu cầu. Tất cả những vi phạm cGMP này không thể thoát khỏi sự giám sát của các nhà kiểm duyệt, và cuối cùng loại thuốc này đã không thể thâm nhập vào thị trường Hoa Kỳ.

FDA đã xác định rằng việc không tuân thủ các quy định cGMP sẽ gây hại cho sức khỏe của người tiêu dùng Hoa Kỳ. Nếu có sự sai lệch về độ chính xác so với yêu cầu cGMP, cần phải tiến hành điều tra thêm, bao gồm kiểm tra các kết quả có thể xảy ra do sai lệch nhiệt độ so với độ chính xác, và ghi lại sự sai lệch so với mô tả quy trình. Tất cả các cuộc kiểm tra thuốc chỉ dành cho các tạp chất và chất có hại đã biết, và đối với các thành phần có hại hoặc không liên quan chưa biết, chúng không thể được phát hiện toàn diện bằng các phương pháp hiện có.

Khi đánh giá chất lượng thuốc, chúng ta thường sử dụng tiêu chí kiểm tra chất lượng để xác định thuốc đạt tiêu chuẩn hay dựa trên hiệu quả và hình thức bên ngoài của sản phẩm. Tuy nhiên, trong cGMP, khái niệm chất lượng là một chuẩn mực hành vi xuyên suốt toàn bộ quá trình sản xuất. Một loại thuốc đạt tiêu chuẩn đầy đủ chưa chắc đã đáp ứng các yêu cầu của cGMP, vì có khả năng sai lệch trong quy trình. Nếu không có các yêu cầu quy định nghiêm ngặt cho toàn bộ quy trình, các mối nguy tiềm ẩn không thể được phát hiện bằng báo cáo chất lượng. Đây là lý do tại sao việc thực hiện cGMP không đơn giản như vậy.