cGMP là gì?
Tiêu chuẩn GMP dược phẩm sớm nhất trên thế giới ra đời tại Hoa Kỳ vào năm 1963. Sau nhiều lần sửa đổi và liên tục được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) bổ sung và cải tiến, cGMP (Thực hành Sản xuất Tốt Hiện hành) tại Hoa Kỳ đã trở thành một trong những đại diện của công nghệ tiên tiến trong lĩnh vực GMP, đóng vai trò ngày càng quan trọng trong việc sử dụng thuốc an toàn và hiệu quả trên toàn thế giới. Trung Quốc lần đầu tiên ban hành luật GMP dược phẩm vào năm 1988, và chủ yếu trải qua ba lần sửa đổi kể từ năm 1992, 1998 và 2010, vẫn cần được cải thiện hơn nữa. Trong hơn 20 năm thúc đẩy công tác GMP dược phẩm tại Trung Quốc, từ việc giới thiệu khái niệm GMP đến việc thúc đẩy chứng nhận GMP, đã đạt được những thành tựu theo từng giai đoạn. Tuy nhiên, do GMP được áp dụng muộn ở Trung Quốc, nên vẫn còn nhiều hiện tượng áp dụng GMP một cách máy móc, và ý nghĩa của GMP chưa thực sự được tích hợp vào sản xuất thực tế và quản lý chất lượng.
Phát triển cGMP
Các yêu cầu GMP hiện hành ở Trung Quốc vẫn đang ở "giai đoạn đầu" và chỉ mang tính hình thức. Để các doanh nghiệp Trung Quốc thâm nhập thị trường quốc tế với sản phẩm của mình, họ phải điều chỉnh quản lý sản xuất theo tiêu chuẩn quốc tế để được thị trường công nhận. Mặc dù chính phủ Trung Quốc chưa bắt buộc các công ty dược phẩm phải thực hiện cGMP, điều này không có nghĩa là Trung Quốc không cần cấp bách phải thực hiện cGMP. Ngược lại, quản lý toàn bộ quy trình sản xuất theo tiêu chuẩn cGMP là điều kiện tiên quyết thiết yếu để tiến tới quốc tế hóa. May mắn thay, hiện nay tại Trung Quốc, các công ty dược phẩm với chiến lược phát triển tầm nhìn xa đã nhận ra tầm quan trọng lâu dài của quy định này và đang đưa nó vào thực tiễn.
Lịch sử phát triển cGMP: cGMP được quốc tế chấp nhận, dù ở Hoa Kỳ hay Châu Âu, hiện nay việc kiểm tra tuân thủ cGMP tại các địa điểm sản xuất tuân theo các tiêu chuẩn cGMP thống nhất cho nguyên liệu thô do Hội nghị Quốc tế về Hài hòa hóa (ICH) xây dựng, còn được gọi là ICH Q7A. Tiêu chuẩn này bắt nguồn từ Hội nghị Quốc tế về Hài hòa hóa Nguyên liệu thô (ICH cho API) tại Geneva, Thụy Sĩ vào tháng 9 năm 1997. Vào tháng 3 năm 1998, dưới sự dẫn đầu của FDA Hoa Kỳ, một "cGMP thống nhất cho nguyên liệu thô", ICH Q7A, đã được soạn thảo. Vào mùa thu năm 1999, Liên minh Châu Âu và Hoa Kỳ đã đạt được thỏa thuận công nhận lẫn nhau về cGMP cho nguyên liệu thô. Sau khi thỏa thuận có hiệu lực, cả hai bên đã đồng ý công nhận kết quả chứng nhận cGMP của nhau trong quá trình giao dịch nguyên liệu thô. Đối với các công ty sản xuất API, các quy định cGMP thực chất là nội dung cụ thể của ICH Q7A.
Sự khác biệt giữa cGMP và GMP
CGMP là tiêu chuẩn GMP được áp dụng bởi các quốc gia như Hoa Kỳ, Châu Âu và Nhật Bản, còn được gọi là "tiêu chuẩn GMP quốc tế". Tiêu chuẩn cGMP không tương đương với tiêu chuẩn GMP được áp dụng tại Trung Quốc.
Việc thực thi các quy định GMP ở Trung Quốc là một bộ quy định GMP áp dụng cho các nước đang phát triển do WHO xây dựng, đặc biệt nhấn mạnh đến các yêu cầu đối với phần cứng sản xuất như thiết bị sản xuất.
Tiêu chuẩn cGMP được áp dụng tại các quốc gia như Hoa Kỳ, châu Âu và Nhật Bản tập trung vào sản xuất phần mềm, chẳng hạn như quy định hành động của người vận hành và cách xử lý các sự cố bất ngờ trong quá trình sản xuất.
(1) So sánh các danh mục quy cách chứng nhận. Đối với ba yếu tố trong quy trình sản xuất thuốc - hệ thống phần cứng, hệ thống phần mềm và nhân sự - cGMP ở Hoa Kỳ đơn giản hơn và có ít chương hơn so với GMP ở Trung Quốc. Tuy nhiên, có sự khác biệt đáng kể về các yêu cầu vốn có đối với ba yếu tố này. GMP của Trung Quốc có nhiều yêu cầu hơn đối với phần cứng, trong khi cGMP của Hoa Kỳ có nhiều yêu cầu hơn đối với phần mềm và nhân sự. Điều này là do chất lượng sản xuất thuốc về cơ bản phụ thuộc vào hoạt động của người vận hành, vì vậy vai trò của nhân sự trong quản lý GMP ở Hoa Kỳ quan trọng hơn vai trò của thiết bị nhà máy.
(2) So sánh trình độ chuyên môn. Trong GMP của Trung Quốc, có những quy định chi tiết về trình độ chuyên môn (trình độ học vấn) của nhân viên, nhưng lại ít ràng buộc về trách nhiệm của nhân viên; Trong hệ thống cGMP của Hoa Kỳ, trình độ chuyên môn (trình độ đào tạo) của nhân viên được nêu rõ ràng và cụ thể, trong khi trách nhiệm của nhân viên được quy định rất chi tiết. Hệ thống trách nhiệm này phần lớn đảm bảo chất lượng sản xuất thuốc.
(3) So sánh việc thu thập mẫu và kiểm tra. GMP của Trung Quốc chỉ quy định các thủ tục kiểm tra cần thiết, trong khi cGMP của Hoa Kỳ quy định chi tiết tất cả các bước và phương pháp kiểm tra, giảm thiểu sự nhầm lẫn và ô nhiễm thuốc ở các giai đoạn khác nhau, đặc biệt là giai đoạn nguyên liệu thô, và đảm bảo cải thiện chất lượng thuốc từ nguồn gốc.
Những khó khăn trong việc thực hiện cGMP
Quá trình chuyển đổi sang GMP của các doanh nghiệp dược phẩm Trung Quốc diễn ra tương đối suôn sẻ. Tuy nhiên, vẫn còn những thách thức trong việc thực hiện cGMP, chủ yếu thể hiện ở tính xác thực của các chi tiết và quy trình.
Ví dụ, một công ty dược phẩm ở châu Âu muốn thâm nhập thị trường Mỹ với một loại thuốc nguyên liệu đầy triển vọng và đã nộp một sản phẩm được chứng nhận cho FDA Mỹ. Trước đó, trong quá trình tổng hợp nguyên liệu, đã xảy ra sai lệch về độ chính xác ở một trong hai đồng hồ đo nhiệt độ của bể phản ứng. Mặc dù người vận hành đã xử lý và yêu cầu hướng dẫn, nhưng họ không ghi lại chi tiết vào hồ sơ lô sản xuất. Sau khi sản phẩm được sản xuất, các thanh tra viên chất lượng chỉ kiểm tra các tạp chất đã biết trong quá trình phân tích sắc ký và không phát hiện vấn đề gì. Do đó, một báo cáo kiểm tra đạt tiêu chuẩn đã được ban hành. Trong quá trình kiểm tra, các quan chức FDA phát hiện ra rằng độ chính xác của nhiệt kế không đáp ứng yêu cầu, nhưng không tìm thấy ghi chép tương ứng nào trong hồ sơ lô sản xuất. Trong quá trình xác minh báo cáo kiểm tra chất lượng, người ta phát hiện ra rằng phân tích sắc ký không được thực hiện theo đúng thời gian yêu cầu. Tất cả những vi phạm cGMP này không thể thoát khỏi sự kiểm tra gắt gao của các nhà kiểm duyệt, và cuối cùng loại thuốc này đã không thể thâm nhập thị trường Mỹ.
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã xác định rằng việc không tuân thủ các quy định cGMP sẽ gây hại đến sức khỏe của người tiêu dùng Mỹ. Nếu có sự sai lệch về độ chính xác so với yêu cầu cGMP, cần phải tiến hành điều tra thêm, bao gồm kiểm tra các kết quả có thể xảy ra do sự sai lệch nhiệt độ so với độ chính xác, và ghi lại sự sai lệch so với mô tả quy trình. Tất cả các cuộc kiểm tra thuốc chỉ nhằm mục đích phát hiện các tạp chất đã biết và các chất độc hại đã biết, còn các thành phần độc hại hoặc không liên quan chưa biết thì không thể phát hiện một cách toàn diện bằng các phương pháp hiện có.
Khi đánh giá chất lượng thuốc, chúng ta thường sử dụng các tiêu chí kiểm tra chất lượng để xác định xem thuốc có đạt tiêu chuẩn hay không, dựa trên hiệu quả và hình thức bên ngoài của sản phẩm. Tuy nhiên, trong cGMP, khái niệm chất lượng là một chuẩn mực hành vi xuyên suốt toàn bộ quy trình sản xuất. Một loại thuốc đạt tiêu chuẩn đầy đủ chưa chắc đã đáp ứng các yêu cầu của cGMP, vì vẫn có khả năng xảy ra sai lệch trong quá trình sản xuất. Nếu không có các yêu cầu quy định nghiêm ngặt cho toàn bộ quy trình, các mối nguy tiềm ẩn không thể được phát hiện bằng các báo cáo chất lượng. Đó là lý do tại sao việc thực hiện cGMP không đơn giản như vậy.
Thời gian đăng bài: 26/7/2023