cGMP là gì?
GMP thuốc sớm nhất thế giới ra đời tại Hoa Kỳ vào năm 1963. Sau nhiều lần sửa đổi và liên tục được làm giàu, cải tiến bởi FDA Hoa Kỳ, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) tại Hoa Kỳ đã trở thành một trong những đại diện của công nghệ tiên tiến trong GMP lĩnh vực này, đóng vai trò ngày càng quan trọng trong việc sử dụng thuốc an toàn và hiệu quả trên toàn thế giới. Trung Quốc lần đầu tiên ban hành GMP thuốc theo luật định vào năm 1988 và chủ yếu trải qua ba lần sửa đổi kể từ năm 1992, 1998 và 2010, vẫn cần phải cải thiện hơn nữa. Trong hơn 20 năm thúc đẩy hoạt động GMP thuốc ở Trung Quốc, từ việc giới thiệu khái niệm GMP đến thúc đẩy chứng nhận GMP, các thành tựu đã đạt được theo từng giai đoạn. Tuy nhiên, do ở Trung Quốc bắt đầu áp dụng GMP muộn nên xuất hiện nhiều hiện tượng áp dụng GMP một cách máy móc, ý nghĩa của GMP chưa thực sự được lồng ghép vào thực tế sản xuất và quản lý chất lượng.
Phát triển cGMP
Các yêu cầu hiện tại về GMP ở Trung Quốc vẫn đang ở "giai đoạn ban đầu" và chỉ là những yêu cầu chính thức. Để các doanh nghiệp Trung Quốc có thể đưa sản phẩm của mình thâm nhập thị trường quốc tế, họ phải điều chỉnh việc quản lý sản xuất theo tiêu chuẩn quốc tế để được thị trường công nhận. Mặc dù chính phủ Trung Quốc vẫn chưa bắt buộc các công ty dược phẩm phải thực hiện cGMP nhưng điều này không có nghĩa là Trung Quốc không cần phải khẩn cấp thực hiện cGMP. Ngược lại, quản lý toàn bộ quy trình sản xuất theo tiêu chuẩn cGMP là điều kiện tiên quyết cần thiết để tiến tới quốc tế hóa. May mắn thay, hiện tại ở Trung Quốc, các công ty dược phẩm có chiến lược phát triển hướng tới tương lai đã nhận ra ý nghĩa lâu dài của quy định này và đưa nó vào thực tế.
Lịch sử phát triển cGMP: CGMP được quốc tế chấp nhận, dù ở Hoa Kỳ hay Châu Âu, hiện tại việc kiểm tra tuân thủ cGMP tại các cơ sở sản xuất đều tuân theo các thông số kỹ thuật cGMP thống nhất đối với nguyên liệu thô do Hội nghị Quốc tế về Hài hòa hóa (ICH), còn được gọi là ICH Q7A xây dựng . Thông số kỹ thuật này bắt nguồn từ Hội nghị quốc tế về hài hòa nguyên liệu thô (ICH cho API) tại Geneva, Thụy Sĩ vào tháng 9 năm 1997. Vào tháng 3 năm 1998, do FDA Hoa Kỳ chủ trì, một "cGMP cho nguyên liệu thô" thống nhất, ICH Q7A, đã được soạn thảo. Vào mùa thu năm 1999, Liên minh Châu Âu và Hoa Kỳ đã đạt được thỏa thuận công nhận lẫn nhau về cGMP đối với nguyên liệu thô. Sau khi Hiệp định có hiệu lực, hai bên đã thống nhất công nhận kết quả chứng nhận cGMP của nhau trong quá trình mua bán nguyên liệu. Đối với các công ty API, quy định cGMP thực chất là nội dung cụ thể của ICH Q7A.
Sự khác biệt giữa cGMP và GMP
CGMP là tiêu chuẩn GMP được thực hiện bởi các nước như Hoa Kỳ, Châu Âu, Nhật Bản hay còn gọi là “tiêu chuẩn GMP quốc tế”. Tiêu chuẩn cGMP không tương đương với tiêu chuẩn GMP được triển khai tại Trung Quốc.
Việc thực hiện các quy định GMP ở Trung Quốc là một bộ quy định GMP áp dụng cho các nước đang phát triển do WHO xây dựng, đặc biệt nhấn mạnh vào các yêu cầu đối với phần cứng sản xuất như thiết bị sản xuất.
cGMP được triển khai tại các quốc gia như Hoa Kỳ, Châu Âu và Nhật Bản tập trung vào việc sản xuất phần mềm, như quy định hành động của người vận hành và cách xử lý các sự cố bất ngờ trong quá trình sản xuất.
(1) So sánh các danh mục thông số chứng nhận. Đối với 3 yếu tố trong quy trình sản xuất thuốc - hệ thống phần cứng, hệ thống phần mềm và nhân sự - cGMP ở Mỹ đơn giản hơn và có ít chương hơn so với GMP ở Trung Quốc. Tuy nhiên, có những khác biệt đáng kể về các yêu cầu vốn có đối với ba yếu tố này. GMP của Trung Quốc có nhiều yêu cầu hơn về phần cứng, trong khi cGMP của Hoa Kỳ có nhiều yêu cầu hơn về phần mềm và nhân sự. Điều này là do chất lượng sản xuất thuốc về cơ bản phụ thuộc vào hoạt động của người vận hành nên vai trò của nhân sự trong quản lý GMP ở Hoa Kỳ quan trọng hơn vai trò của thiết bị nhà máy.
(2) So sánh trình độ công việc. Trong GMP của Trung Quốc có quy định chi tiết về trình độ chuyên môn (trình độ học vấn) của nhân sự, nhưng có rất ít ràng buộc về trách nhiệm của nhân sự; Trong hệ thống cGMP của Hoa Kỳ, trình độ (trình độ đào tạo) của nhân sự rất ngắn gọn và rõ ràng, trong khi trách nhiệm của nhân sự được trình bày chi tiết nghiêm ngặt. Hệ thống trách nhiệm này phần lớn đảm bảo chất lượng sản xuất thuốc.
(3) So sánh việc lấy mẫu và kiểm tra. GMP của Trung Quốc chỉ quy định các thủ tục kiểm tra cần thiết, trong khi cGMP của Hoa Kỳ quy định chi tiết tất cả các bước và phương pháp kiểm tra, giảm thiểu sự nhầm lẫn và ô nhiễm thuốc ở các giai đoạn khác nhau, đặc biệt là ở giai đoạn nguyên liệu thô và đảm bảo cải thiện chất lượng thuốc từ nguồn.
Khó khăn trong triển khai cGMP
Quá trình chuyển đổi GMP của các doanh nghiệp dược phẩm Trung Quốc diễn ra tương đối suôn sẻ. Tuy nhiên, vẫn còn những thách thức trong việc triển khai cGMP, chủ yếu thể hiện ở tính xác thực của các chi tiết và quy trình.
Ví dụ, một công ty dược phẩm ở Châu Âu muốn thâm nhập thị trường Mỹ với một loại thuốc nguyên liệu đầy hứa hẹn và nộp sản phẩm được chứng nhận lên FDA Hoa Kỳ. Trước đây, trong quá trình tổng hợp nguyên liệu thô đã xảy ra sai lệch về độ chính xác ở một trong hai đồng hồ đo nhiệt độ của bể phản ứng. Người vận hành dù đã xử lý và yêu cầu hướng dẫn nhưng lại không ghi chi tiết vào hồ sơ lô sản xuất. Sau khi sản phẩm được sản xuất, người kiểm tra chất lượng chỉ kiểm tra các tạp chất đã biết trong quá trình phân tích sắc ký và không phát hiện thấy vấn đề gì. Do đó, một báo cáo kiểm tra đủ điều kiện đã được ban hành. Trong quá trình kiểm tra, các quan chức FDA nhận thấy độ chính xác của nhiệt kế không đạt yêu cầu nhưng không tìm thấy hồ sơ tương ứng trong hồ sơ lô sản xuất. Trong quá trình xác minh biên bản kiểm tra chất lượng, nhận thấy việc phân tích sắc ký không được thực hiện đúng thời gian yêu cầu. Tất cả những vi phạm cGMP này đều không thể thoát khỏi sự giám sát của cơ quan kiểm duyệt, và loại thuốc này cuối cùng đã không thể thâm nhập được vào thị trường Mỹ.
FDA đã xác định rằng việc không tuân thủ các quy định cGMP sẽ gây hại cho sức khỏe của người tiêu dùng Mỹ. Nếu có sai lệch về độ chính xác theo yêu cầu của cGMP thì cần bố trí điều tra thêm, bao gồm kiểm tra các kết quả có thể có về độ lệch nhiệt độ so với độ chính xác và ghi lại độ lệch so với mô tả quy trình. Tất cả việc kiểm tra thuốc chỉ nhằm mục đích phát hiện các tạp chất đã biết và các chất có hại đã biết, đồng thời đối với các thành phần có hại hoặc không liên quan chưa xác định, chúng không thể được phát hiện một cách toàn diện bằng các phương pháp hiện có.
Khi đánh giá chất lượng của một loại thuốc, chúng ta thường sử dụng tiêu chí kiểm tra chất lượng để xác định xem loại thuốc đó có đủ tiêu chuẩn hay dựa trên hiệu quả và hình thức bên ngoài của sản phẩm. Tuy nhiên, trong cGMP, khái niệm chất lượng là một chuẩn mực hành vi xuyên suốt toàn bộ quá trình sản xuất. Một loại thuốc đủ tiêu chuẩn có thể không nhất thiết phải đáp ứng các yêu cầu của cGMP vì có thể có sai sót trong quy trình. Nếu không có các yêu cầu pháp lý nghiêm ngặt cho toàn bộ quá trình, các mối nguy tiềm ẩn sẽ không thể được phát hiện bằng báo cáo chất lượng. Đây là lý do tại sao việc thực thi cGMP không đơn giản như vậy.
Thời gian đăng: 26-07-2023