Trong sản xuất dược phẩm vô trùng, việc xác minh mô hình luồng không khí trong phòng sạch loại A là một quy trình quan trọng để đảm bảo luồng không khí một chiều và duy trì sự vô trùng. Tuy nhiên, trong các hoạt động thẩm định và xác nhận thực tế, nhiều nhà sản xuất cho thấy những thiếu sót đáng kể trong thiết kế và thực hiện nghiên cứu luồng không khí—đặc biệt là trong các khu vực loại A hoạt động trong môi trường loại B—nơi các rủi ro gây nhiễu luồng không khí thường bị đánh giá thấp hoặc không được đánh giá đầy đủ.
Bài viết này phân tích những thiếu sót thường gặp trong các nghiên cứu trực quan hóa luồng không khí tại các khu vực loại A và đưa ra các khuyến nghị cải tiến thiết thực, phù hợp với tiêu chuẩn GMP.
Những lỗ hổng và rủi ro trong việc xác minh mô hình luồng không khí
Trong trường hợp được xem xét, khu vực loại A được xây dựng với các rào cản vật lý một phần, tạo ra các khoảng trống về cấu trúc giữa trần của khu vực bao che và hệ thống cấp khí FFU (Bộ lọc quạt). Mặc dù cấu hình như vậy, nghiên cứu trực quan hóa luồng không khí vẫn không thể đánh giá một cách có hệ thống một số kịch bản quan trọng, bao gồm:
1. Ảnh hưởng của luồng không khí trong điều kiện tĩnh và động
Nghiên cứu này không đánh giá xem các hoạt động thường nhật—chẳng hạn như di chuyển nhân viên, can thiệp thủ công hoặc mở cửa—trong khu vực loại B xung quanh có thể ảnh hưởng như thế nào đến sự ổn định luồng không khí trong khu vực loại A.
2. Rủi ro va chạm luồng không khí và nhiễu loạn
Không có hoạt động xác minh nào được thực hiện để xác định liệu luồng không khí loại B, sau khi tác động lên các rào chắn, thiết bị hoặc người vận hành loại A, có thể tạo ra nhiễu loạn và xâm nhập vào luồng không khí cung cấp loại A thông qua các khe hở cấu trúc hay không.
3. Đường đi của luồng không khí trong quá trình mở cửa và sự can thiệp của người vận hành
Nghiên cứu về luồng không khí không xác nhận liệu có thể xảy ra luồng không khí ngược hoặc các đường lây nhiễm khi cửa được mở hoặc khi nhân viên thực hiện các thao tác can thiệp trong các khu vực loại B liền kề hay không.
Những thiếu sót này khiến việc chứng minh luồng không khí một chiều trong khu vực loại A có thể được duy trì ổn định trong điều kiện sản xuất thực tế trở nên bất khả thi, từ đó dẫn đến nguy cơ ô nhiễm vi sinh vật và bụi bẩn.
Những thiếu sót trong thiết kế và thực hiện thử nghiệm trực quan hóa luồng không khí
Việc xem xét các báo cáo trực quan hóa luồng không khí và các bản ghi video đã cho thấy một số vấn đề lặp đi lặp lại:
1. Khu vực thử nghiệm chưa được bao phủ đầy đủ
Trên nhiều dây chuyền sản xuất—bao gồm chiết rót, xử lý ống tiêm đã được đóng sẵn và đóng nắp—các nghiên cứu về luồng không khí đã không bao phủ đầy đủ các vị trí có rủi ro cao và quan trọng, chẳng hạn như:
✖Khu vực ngay bên dưới các ổ cắm FFU loại A
✖Lối ra lò khử trùng dạng đường hầm, Khu vực sắp xếp chai, Khay nút chai và hệ thống cấp liệu, Khu vực mở bao bì và chuyển vật liệu
✖Tổng quan về đường dẫn luồng không khí xuyên suốt khu vực chiết rót và giao diện băng tải, đặc biệt là tại các điểm chuyển tiếp trong quy trình.
2. Các phương pháp thử nghiệm không khoa học
✖Việc sử dụng máy tạo khói điểm đơn đã cản trở việc quan sát tổng thể luồng không khí trong khu vực loại A.
✖Khói được thải trực tiếp xuống dưới, làm gián đoạn luồng không khí tự nhiên một cách nhân tạo.
✖Các thao tác can thiệp điển hình của người vận hành (ví dụ: đưa tay vào, chuyển vật liệu) không được mô phỏng, dẫn đến việc đánh giá hiệu suất luồng khí không thực tế.
3. Tài liệu video không đầy đủ
Các video thiếu thông tin nhận dạng rõ ràng về tên phòng, số thứ tự và mốc thời gian.
Quá trình ghi dữ liệu bị gián đoạn và không ghi lại liên tục luồng không khí trên toàn bộ dây chuyền sản xuất.
Đoạn phim chỉ tập trung vào các điểm vận hành riêng lẻ mà không cung cấp cái nhìn tổng thể về hành vi và sự tương tác của luồng không khí.
Các khuyến nghị và chiến lược cải tiến tuân thủ GMP
Để chứng minh một cách đáng tin cậy hiệu suất luồng không khí một chiều trong phòng sạch loại A và đáp ứng các yêu cầu quy định, các nhà sản xuất nên thực hiện những cải tiến sau:
✔Cải thiện thiết kế kịch bản kiểm thử
Việc trực quan hóa luồng không khí nên được thực hiện trong cả điều kiện tĩnh và nhiều điều kiện động khác nhau, bao gồm việc mở cửa, mô phỏng sự can thiệp của người vận hành và việc chuyển vật liệu, để phản ánh các kịch bản sản xuất thực tế.
✔Xác định rõ ràng các yêu cầu kỹ thuật của quy trình vận hành tiêu chuẩn (SOP).
Các quy trình vận hành tiêu chuẩn cần phải xác định rõ ràng phương pháp tạo khói, lượng khói, vị trí đặt camera, địa điểm thử nghiệm và tiêu chí chấp nhận để đảm bảo tính nhất quán và khả năng lặp lại.
✔Kết hợp trực quan hóa luồng không khí toàn cầu và cục bộ
Nên sử dụng máy tạo khói đa điểm hoặc hệ thống hiển thị khói toàn trường để đồng thời thu thập các mô hình luồng không khí tổng thể và hành vi luồng không khí cục bộ xung quanh thiết bị quan trọng.
✔Tăng cường khả năng ghi video và tính toàn vẹn dữ liệu
Các video trực quan hóa luồng không khí cần phải được theo dõi đầy đủ, liên tục và được dán nhãn rõ ràng, bao gồm tất cả các hoạt động loại A và minh họa rõ ràng đường đi của luồng không khí, các nhiễu loạn và các điểm rủi ro tiềm ẩn.
Phần kết luận
Việc kiểm tra mô hình luồng không khí không bao giờ nên được coi là một thủ tục hình thức. Đó là một yếu tố nền tảng của việc đảm bảo vô trùng trong phòng sạch loại A. Chỉ thông qua thiết kế thử nghiệm khoa học, phạm vi bao phủ toàn diện và tài liệu đầy đủ—hoặc bằng cách sử dụng các dịch vụ thử nghiệm chuyên nghiệp có trình độ—các nhà sản xuất mới có thể thực sự chứng minh rằng luồng không khí một chiều được duy trì trong cả điều kiện vận hành được thiết kế và bị nhiễu loạn.
Một chiến lược trực quan hóa luồng không khí chặt chẽ là điều cần thiết để xây dựng một rào cản kiểm soát ô nhiễm đáng tin cậy và bảo đảm chất lượng cũng như sự an toàn của các sản phẩm dược phẩm vô trùng.
Thời gian đăng bài: 29/12/2025